دواء له تأثير منوم. حبوب منومة

أدوية للنوم

تساعد المنومات على النوم ، وتزيد من عمق ومدة النوم ، وتستخدم لعلاج الأرق (الأرق).

تنتشر اضطرابات النوم في العالم الحديث. 38-45٪ من السكان غير راضين عن نومهم ، ثلث السكان يعانون من اضطرابات النوم العرضية أو الدائمة التي تتطلب العلاج. الأرق من المشاكل الطبية الخطيرة التي يعاني منها كبار السن.

يتم تشغيل اليقظة والحفاظ عليها من خلال التكوين الشبكي الصاعد للدماغ المتوسط ​​، والذي له تأثير تنشيط غير محدد على القشرة الدماغية. في جذع الدماغ أثناء اليقظة ، يسود نشاط المشابك الكولينية والأدرينالية. مخطط كهربية الدماغ (EEG) لليقظة غير متزامن - عالي التردد وسعة منخفضة. تولد الخلايا العصبية إمكانات عمل غير متزامنة ، في وضع التردد المستمر الفردي.

مدة النوم عند الأطفال حديثي الولادة هي 12-16 ساعة في اليوم ، للبالغين - 6-8 ساعات ، في كبار السن - 4-6 ساعات. يتم تنظيم النوم من خلال نظام جذع الدماغ المنوم. يرتبط إدراجه بالإيقاعات البيولوجية. وفقًا لتخطيط النوم (EEG ، تخطيط كهربية القلب ، تخطيط كهربية العضل) ، تتميز المراحل البطيئة والسريعة في بنية النوم ، مجتمعة في دورات تتراوح من 1.5 إلى 2 ساعة. أثناء الليل يتم استبدال النوم بـ 4-5 دورات. في دورات المساء ، يكون نوم حركة العين السريعة منخفضًا جدًا ، ويزداد نصيبه في الدورات الصباحية. في المجموع ، يستغرق نوم الموجة البطيئة 75-80٪ ، ونوم حركة العين السريعة - 20-25٪ من مدة النوم.

نوم الموجة البطيئة (متزامن ، نوم الدماغ الأمامي ، النوم مع حركات مقلة العين البطيئة)

مدعوم بنظام التزامن في المهاد ، وما تحت المهاد الأمامي ، وخلايا عصبية هرمون السيروتونين لنواة الرفاء. تسود وظيفة المشابك العصبية GABA- والسيروتونين والكوليني في جذع الدماغ. النوم العميق مع إيقاع 5 على مخطط كهربية الدماغ يتم تنظيمه أيضًا من خلال النوم S-peptide. EEG للنوم البطيء متزامن - السعة العالية والتردد المنخفض. يعمل الدماغ كمجموعة من الخلايا العصبية التي تولد بشكل متزامن دفعات من النبضات منخفضة التردد. التصريف بالتناوب مع فترات طويلة من الصمت.

في مرحلة النوم البطيء ، لوحظت حركات بطيئة لمقل العيون ، وتقلل نغمة عضلات الهيكل العظمي ودرجة حرارة الجسم وضغط الدم ومعدل التنفس والنبض بشكل معتدل. يزيد إفراز هرمون النمو ، ويزيد من عمليات الابتنائية ، ويزيد انقسام الخلايا وتجديد الأنسجة ، ويزيد تخليق ATP. تسود نغمة الانقسام السمبتاوي للجهاز العصبي اللاإرادي. في المرضى في مرحلة النوم البطيء ، من الممكن حدوث تشنج قصبي ، وتنفس وسكتة قلبية.

يتكون نوم الموجة البطيئة ، اعتمادًا على العمق ، من 4 مراحل:

1 - النوم السطحي ، أو النعاس (أ- ، (3- و 0 إيقاعات على مخطط كهربية الدماغ) ؛

11-111 - النوم مع مغازل النوم (مغازل النوم و 9 إيقاع) ؛

رابعا - نوم عميق بخمس موجات.

نوم الريم (نوم الريم ، نوم الريم ، نوم الريم ، نوم الريم)

يتم تنظيمه من خلال التكوين الشبكي للدماغ المؤخر (البقعة الزرقاء ، نواة الخلية العملاقة) ، والتي تثير القشرة القذالية (البصرية). تسود وظيفة المشابك الكولينية في جذع الدماغ. REM EEG غير متزامن. هناك استرخاء كامل للعضلات الهيكلية ، وحركات سريعة لمقل العيون ، وزيادة التنفس ، والنبض ، وارتفاع طفيف في ضغط الدم. النائم يرى أحلامًا. يزيد إفراز الأدرينالين والقشرانيات السكرية ، وتزيد النغمة الودية. عند المرضى في مرحلة حركة العين السريعة ، هناك خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب والألم في مرض القرحة الهضمية.

إن نوم الريم ، الذي يخلق نمطًا خاصًا لعمل القشرة الدماغية ، ضروري للحماية النفسية ، والتفريغ العاطفي ، واختيار المعلومات وتوحيد الذاكرة طويلة المدى ، ونسيان المعلومات غير الضرورية ، وتشكيل برامج لنشاط الدماغ في المستقبل. يزيد نوم الريم من تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين في الدماغ.

يترافق نقص نوم الموجة البطيئة مع التعب المزمن والقلق وانخفاض الأداء العقلي واختلال التوازن الحركي. تؤدي المدة غير الكافية لنوم الريم إلى الإثارة والهلوسة والذهان. مع الحرمان من إحدى مراحل النوم في فترة الشفاء ، يحدث فرط إنتاجه تعويضيًا. يعتبر نوم حركة العين السريعة والمراحل العميقة (111-IV) من النوم غير الريمي الأكثر عرضة للخطر.

توصف الحبوب المنومة فقط للأرق المزمن (اضطراب النوم لمدة 3-4 أسابيع). يتم تصنيف الحبوب المنومة وفقًا لتركيبها الكيميائي:

مشتقات البنزوديازيبين.

مشتقات سيكلوبيرولون وإيميدازوبيريدين ؛

مشتقات السلسلة الأليفاتية ؛

مشتقات الإيثانولامين.

مشتقات حمض الباربيتوريك (الباربيتورات).

محاولات علاج الأرق بمواد تثبط الجهاز العصبي المركزي معروفة منذ العصور القديمة. مثل حبوب منومةتستخدم المشروبات الكحولية ، والأفيون laudanum المخدرات والأعشاب. في عام 2000 ق قام الآشوريون بتحسين النوم باستخدام قلويدات البلادونا في عام 1550 قبل الميلاد. استخدم المصريون الأفيون للأرق. في منتصف القرن التاسع عشر ، تم إدخال البروميدات ، وهيدرات الكلورال ، والبارالدهيد ، واليوريتان ، والسلفونال في الممارسة الطبية.

حبوب منومة

تم تصنيع حمض الباربيتوريك (malonylurea ، 2،4،6-trioxohexahydropyrimidine) في عام 1864 بواسطة Adolf Bayer في مختبر الكيميائي الشهير Friedrich August Kekule في Ghent (هولندا). يأتي اسم الحمض من الكلمات باربرا(القديس ، في يوم ذاكرته نفذ باير التوليف) و اليوريا - اليوريا. حمض الباربيتوريك له تأثير مهدئ خفيف وخالي من الخصائص المنومة. يظهر التأثير المنوم في مشتقاته التي تحتوي على جذور أريل وألكيل عند الكربون في المرتبة الخامسة. أول حبة نوم من هذه المجموعة ، barbital (veronal) ، تم اقتراحها للممارسة الطبية في عام 1903 من قبل الصيدلانيين الألمان E. مأساة "روميو وجولييت" الرئيسية تناولت البطلة شرابًا له تأثير منوم قوي). يستخدم الفينوباربيتال لعلاج الأرق والصرع منذ عام 1912. تم تصنيع أكثر من 2500 من الباربيتورات ، منها حوالي 50 دواء تم استخدامها في الممارسة الطبية في أوقات مختلفة.

منذ منتصف الستينيات ، أصبحت مشتقات البنزوديازيبين رائدة بين المنومات. يتم أخذها من قبل 85 ٪ من الأشخاص الذين يعانون من الأرق. تم الحصول على 3000 مركب من هذه المجموعة ، وأكثر من 100 دواء لها أهمية طبية.

يجب ألا يعطل الدواء المنوم المثالي التركيب الفسيولوجي للنوم والذاكرة والتنفس والوظائف الحيوية الأخرى ، وأن يكون مدمنًا ، ومسببًا لإدمان المخدرات ، ومتلازمة الارتداد ، وخطر الجرعة الزائدة ، ويتحول إلى مستقلبات نشطة ويكون له نصف عمر طويل ، ويكون له تأثير سلبي على الرفاه بعد الاستيقاظ.

خصائص أدوية النوم

مشتقات البنزوديازيبين

البنزوديازيبين عبارة عن حلقة مكونة من 1،4-ديازيبين من سبعة أعضاء مرتبطة بالبنزين.

المنومات من مجموعة البنزوديازيبين ، التي لها تأثيرات مضادة للقلق ومضادات الاختلاج ومرتخاء العضلات المركزية ، قريبة من المهدئات. يرجع تأثير التنويم إلى التأثير على مستقبلات البنزوديازيبين ، التي تعدل بشكل خافت وظيفة المستقبلات من نوع GABA. أ.تعزز مستقبلات البنزوديازيبين ارتباط GABA بمستقبلات GABAd. الذي يصاحبه زيادة في نفاذية الكلور في الخلايا العصبية ، وتطور فرط الاستقطاب والتثبيط. يحدث التفاعل مع مستقبلات البنزوديازيبين فقط في وجود GABA.

مشتقات البنزوديازيبين ، عن طريق زيادة تثبيط GABAergic في المراكز العاطفية للجهاز الحوفي (الحصين ، اللوزة) والوطاء ، تضعف إثارة القشرة الدماغية. هذا يجعل من السهل النوم ، ويقلل من عدد الاستيقاظ الليلي والنشاط الحركي أثناء النوم ، ويطيل النوم.

في بنية النوم التي يسببها البنزوديازيبينات بمتوسط ​​مدة التأثير (TEMAZEPAM)وطويلة المفعول (NITRAZEPAM ، FLUNITRAZEPAM).تسود المرحلة الثانية من نوم غير حركة العين السريعة. يتم تقليل مراحل 111-IV ونوم REM بشكل أقل من تناول الباربيتورات. يتجلى التأثير اللاحق بالنعاس والخمول ، ضعف العضلاتتباطؤ التفاعلات العقلية والحركية ، ضعف تنسيق الحركات والقدرة على التركيز ، فقدان الذاكرة التقدمي (فقدان الذاكرة للأحداث الجارية) ، فقدان الرغبة الجنسية ، انخفاض ضغط الدم الشرياني ، زيادة إفراز الشعب الهوائية.

وكيل التمثيل القصير نوزيباملا ينتهك التركيب الفسيولوجي للنوم. الاستيقاظ بعد تناول Nosepam لا يصاحبه أعراض لاحقة. تريازولاميسبب عسر التلفظ واضطرابات خطيرة في تنسيق الحركات واضطرابات التفكير المجرد والذاكرة والانتباه وإطالة وقت ردود الفعل المختارة. هذه الآثار الجانبية تحد من استخدام تريازولام في الممارسة الطبية.

رد الفعل المتناقض لأخذ البنزوديازيبينات ممكن في شكل النشوة ، قلة الراحة ، الهوس الخفيف ، الهلوسة.

مشتقات البنزوديازيبين في الجرعات المنومة عادة لا تزعج التنفس ، وتسبب فقط انخفاض ضغط الدم الشرياني الخفيف وعدم انتظام دقات القلب. في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة ، يحدث نقص في التهوية ونقص الأكسجة في الدم ، حيث تنخفض حساسية مركز الجهاز التنفسي لثاني أكسيد الكربون وتناغم عضلات الجهاز التنفسي.

يمكن لمركبات سلسلة البنزوديازيبين كمرخيات العضلات المركزية أن تفاقم من اضطرابات الجهاز التنفسي أثناء النوم. تحدث هذه المتلازمة لدى 37٪ من الأشخاص ، وغالبًا ما تصيب الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن والذين تزيد أعمارهم عن 40 عامًا. مع انقطاع النفس (اليونانية أ - إنكار ، rpoe- التنفس) ، يتوقف تدفق التنفس أو ينخفض ​​إلى أقل من 20٪ من الأصل. مع ضعف التنفس - أقل من 50٪. عدد الحلقات 5 على الأقل في الساعة. مدتها 10-40 ثانية.

هناك انسداد في الجهاز التنفسي العلوي بسبب اختلال في حركات العضلات الموسعة في اللهاة والحنك الرخو والبلعوم. يتوقف تدفق الهواء إلى الجهاز التنفسي ، مصحوبًا بالشخير. في نهاية النوبة ، يتسبب نقص الأكسجة في "نصف يقظة" تعيد قوة العضلات إلى اليقظة وتستأنف التنفس. يصاحب اضطرابات الجهاز التنفسي أثناء النوم القلق ، والاكتئاب ، والنعاس أثناء النهار ، والصداع ، وسلس البول الليلي ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والذبحة الصدرية ، والحوادث الوعائية الدماغية ، والزيادة التعويضية في عدد خلايا الدم الحمراء.

يتم امتصاص المنومات من مجموعة البنزوديازيبين بشكل جيد عند تناولها عن طريق الفم ، وارتباطها ببروتينات الدم هو 70-99٪. التركيز في السائل الدماغي الشوكي هو نفسه في الدم. في جزيئات nitrazepam و flunitrazepam ، يتم تقليل مجموعة nitro أولاً إلى المجموعة الأمينية ، ثم يتم أسيتيل المجموعة الأمينية. يتأكسد تريازولام بواسطة السيتوكروم آر - 450.يضيف -Oxitriazolam و nozepam و temazepam غير المتغير حمض الجلوكورونيك (مخطط في المحاضرة 30).

مشتقات البنزوديازيبين هي بطلان في إدمان المخدرات ، فشل الجهاز التنفسي ، الوهن العضلي الشديد. توصف بحذر في التهاب الكبد الصفراوي ، والفشل الكلوي ، وتلف الدماغ العضوي ، ومرض الانسداد الرئوي ، والاكتئاب ، والاستعداد للإدمان على المخدرات.

مشتقات سيكلوبيرولون وإيميدازوبيريدين

مشتق من السيكلوبيرولون ZOPYCLONEومشتق إيميدازوبيريدين الزولبيديمهي روابط لمواقع ربط البنزوديازيبين الخيفي في مجمع مستقبلات GABAd ؛ على غرار مشتقات البنزوديازيبين ، فإنها تعزز تثبيط GABAergic في الجهاز الحوفي.

الأدوية لها تأثيرات مضادة للقلق ومضادات الاختلاج ، ولا تعطل البنية الفسيولوجية للنوم ، ولا تسبب توقف التنفس أثناء النوم. في المرضى الذين يتناولون zopiclone أو zolpidem ، لا يوجد شعور "اصطناعي" للنوم ، بعد الاستيقاظ هناك شعور بالبهجة والانتعاش ، وزيادة القدرة على العمل. يستمر التأثير المنوم لهذه الأدوية لمدة أسبوع بعد الانسحاب.

لا يسبب Zopiclone و zolpidem سوى حالات معزولة من الاكتئاب والتهيج والارتباك وفقدان الذاكرة والاعتماد ، ويمكن وصفهما لمدة 6 أشهر للمرضى الذين يعانون من الأرق المستمر. بطلان في فشل الجهاز التنفسي ، الأطفال دون سن 15 سنة.

المشتقات الأليفاتية

أكسيد الصوديوم(GHB) إلى GABA. كحبة منومة تؤخذ عن طريق الفم. مدة النوم متغيرة وتتراوح من 2-3 إلى 6-7 ساعات. تمت مناقشة آلية عمل أوكسيبوتيرات الصوديوم في المحاضرة 20.

يختلف هيكل النوم عند وصف أوكسيبوتيرات الصوديوم قليلاً عن التركيب الفسيولوجي. ضمن حدود التقلبات الطبيعية ، يمكن إطالة نوم الريم والمرحلة الرابعة من النوم غير الريمي. متلازمة ما بعد التأثير والارتداد غائبة.

يعتمد تأثير هيدروكسي بوتيرات الصوديوم على الجرعة: في الجرعات الصغيرة له تأثيرات مسكنة ومهدئة ، وفي الجرعات المتوسطة له تأثيرات منومة ومضادة للاختلاج ، وفي الجرعات الكبيرة له تأثيرات مخدرة.

مشتقات الإيثانولامين

دوكسيلامينمماثلة في الفعالية لمشتقات البنزوديازيبين ، تحجب مستقبلات H 1 من الهيستامين ومستقبلات M-الكولينية في التكوين الشبكي. له تأثير يومي ، حيث أن نصف العمر هو 11-12 ساعة. يفرز دون تغيير (60٪) وعلى شكل مستقلبات غير نشطة في البول والصفراء. تحدث الآثار الجانبية بسبب الحصار المفروض على مستقبلات M-الكولينية الطرفية (جفاف الفم ، واضطراب في التكيف ، والإمساك ، وعسر البول ، والحمى). موانع الاستعمال في فرط الحساسية ، زرق انسداد الزاوية ، أمراض البروستاتا ، الأطفال دون سن 15 سنة. توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء تناول دوكسيلامين.

الباربيتورات

في مجموعة الباربيتورات ، تم الاحتفاظ بالقيمة النسبية إيتامينال - صوديوم وفينوباربيتال. Etaminal-sodium له تأثير منوم بعد 10-20 دقيقة ، والنوم يستمر 5-6 ساعات. يعمل الفينوباربيتال في 30-40 دقيقة لمدة 6-8 ساعات.

الباربيتورات هي ليجاند لمستقبلات الباربيتورات. في الجرعات الصغيرة ، فإنها تعزز عمل GABA على مستقبلات GABAd. في الوقت نفسه ، تطول الحالة المفتوحة لقنوات الكلوريد ، ويزداد دخول أنيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية ، ويتطور فرط الاستقطاب والتثبيط. في الجرعات العالية ، تزيد الباربيتورات مباشرة من نفاذية الكلور في الأغشية العصبية. بالإضافة إلى ذلك ، فهي تمنع إطلاق وسطاء الجهاز العصبي المركزي المثيرة - أسيتيل كولين وأحماض الجلوتاميك والأسبارتيك ، وتحجب مستقبلات AMPA (مستقبلات quisqualate) من الأحماض الأمينية المثيرة.

الباربيتورات تثبط نظام اليقظة - التكوين الشبكي للدماغ المتوسط ​​، والذي يساهم في بدء النوم. كما أنها تمنع جهاز التنويم المغناطيسي للدماغ المؤخر ، المسؤول عن نوم حركة العين السريعة. نتيجة لذلك ، يسود تأثير التزامن على القشرة الدماغية لنظام النوم البطيء - المهاد ، الوطاء الأمامي ، ونواة الرفاء.

الباربيتورات تجعل من السهل النوم ، وتزيد المدة الإجمالية للنوم. في صورة النوم ، تسود المرحلتان الثانية والثالثة من النوم غير الريمي ، وتقل المراحل السطحية 1 والمراحل الرابعة العميقة من النوم البطيء ونوم الريم. قلة نوم حركة العين السريعة لها عواقب غير مرغوب فيها. ربما تطور العصاب وحتى الذهان. يترافق إلغاء الباربيتورات مع فرط إنتاج نوم الريم مع الاستيقاظ المتكرر والكوابيس والشعور بالنشاط العقلي المستمر. بدلاً من 4-5 نوبات من نوم حركة العين السريعة كل ليلة ، هناك 10-15 وحتى 25-30 حلقة. عند تناول الباربيتورات لمدة 5-7 أيام ، لا تحدث استعادة البنية الفسيولوجية للنوم إلا بعد 5-7 أسابيع. يطور المرضى الاعتماد النفسي.

في الجرعات التي تكون 1 / 3-1 / 2 من الحبوب المنومة ، يكون للباربيتورات تأثير مهدئ. مع الأرق المؤلم ، تسبب الهذيان ، مما يزيد من الإحساس بالألم. لديهم تأثيرات مضادة للأكسجة ومضادة للاختلاج ومضادة للقيء. يتم حقن إيتامينال الصوديوم في الوريد للتخدير بدون استنشاق. يوصف الفينوباربيتال لعلاج الصرع.

الباربيتورات هي محرضات قوية للإنزيمات الأيضية. في الكبد ، يضاعفون التحول الأحيائي لهرمونات الستيرويد والكوليسترول والأحماض الصفراوية والفيتامينات. د، ل،حمض الفوليك والأدوية ذات التصفية الأيضية. الحث يرافقه عظام تشبه الكساح. نزيف ، فقر دم كبير الكريات ، قلة الصفيحات. عدم التوافق الأيضي مع العلاج الدوائي المشترك. الباربيتورات تزيد من نشاط نازعة هيدروجين الكحول و 5-أمينوليفولينك أسيد سينثيتاز. التأثير الأخير هو تفاقم خطير للبورفيريا.

على الرغم من التأثير المحفز ، يخضع الفينوباربيتال لتراكم المواد (نصف العمر 100 ساعة) وله تأثير لاحق في شكل النعاس والاكتئاب والضعف وضعف تنسيق الحركات والصداع والقيء. تحدث الاستيقاظ في حالة من النشوة المعتدلة ، وسرعان ما حل محلها التهيج والغضب. تأثير الإيتامين لا الصوديوم أقل وضوحا.

الباربيتورات هو بطلان في أمراض الكبد والكلى الشديدة ، البورفيريا ، الوهن العضلي الوبيل ، تصلب الشرايين الدماغي الحاد ، التهاب عضلة القلب ، أمراض القلب التاجية الشديدة ، التسمم الدرقي ، ورم القواتم ، الورم الحميد في البروستات ، زرق انسداد الزاوية ، إدمان الكحول ، التعصب الفردي.

علاج الأرق

تتنوع العوامل المسببة للأرق - اضطراب الرحلات الجوية الطويلة ، والإجهاد ، والحالة العصبية ، والاكتئاب ، والفصام ، وتعاطي الكحول ، وأمراض الغدد الصماء والاستقلاب ، واضطرابات الدماغ العضوية ، ومتلازمات النوم المرضية (انقطاع النفس ، واضطرابات الحركة مثل الرمع العضلي).

المتغيرات السريرية للأرق:

الأرق القبلية (المبكرة) - صعوبة في النوم مع إطالة بداية النوم لأكثر من 30 دقيقة ؛

الأرق (المتوسط) - الاستيقاظ المتكرر لا يتعلق بالاحتياجات الفسيولوجية ؛

الأرق اللاحق (المتأخر) - استيقاظ مبكر مؤلم. عندما يشعر المريض بالنعاس لا يستطيع النوم.

يشكو المرضى من اضطراب النوم إذا كانت مدته الذاتية أقل من 5 ساعات لمدة 3 ليال متتالية أو إذا كانت نوعية النوم مضطربة. في المواقف التي تكون فيها مدة النوم طبيعية ، ولكن تتغير جودتها ، ينظر المرضى إلى حالتهم على أنها أرق. مع الأرق المسبق للنوم ، هناك انتقالات متكررة من المرحلتين 1 و 2 من نوم الموجة البطيئة إلى اليقظة. في المرضى الذين يعانون من الأرق النومي ، ينتقل نوم غير حركة العين السريعة إلى سجل سطحي مع انخفاض في المراحل العميقة الثالثة والرابعة. من الصعب بشكل خاص تحمل غلبة المرحلة السريعة في بنية النوم مع الكوابيس والشعور بالضعف وقلة الراحة.

المبادئ الرئيسية للعلاج الدوائي للأرق هي كما يلي:

يبدأ العلاج بتدابير النظافة والعلاج النفسي والاسترخاء الذاتي واستخدام المهدئات العشبية ؛

- وصف المنومات قصيرة المفعول (نوزيبام ، زوبيكلون ، زولبيديم) أو دوكسيلامين ؛

يجب ألا تتجاوز مدة الدورة العلاجية 3 أسابيع (على النحو الأمثل - 10-14 يومًا) ، إذا لزم الأمر ، يتم إجراء موعد طويل الأجل "إجازات دوائية" (فترات راحة في العلاج) ؛

في حالات توقف التنفس أثناء النوم ، يشار فقط إلى zopiclone و zolpidem ؛

إذا كانت مدة النوم المسجلة موضوعيًا ، مع عدم الرضا الشخصي ، لا تقل عن 6 ساعات ، يتم استخدام العلاج النفسي بدلاً من العلاج الدوائي ؛

يتم علاج الأرق القبلية بنجاح. تستخدم البنزوديازيبينات قصيرة المفعول (نوزيبام) أو الحبوب المنومة الجديدة (زوبيكلون ، زولبيديم ، دوكسيلامين) لتسريع النوم. مع الأرق النومي مع الكوابيس والتفاعلات اللاإرادية ، يتم استخدام مضادات الذهان (ليفوميبرومازين ، ثيوريدازين ، كلوربروثيكسين ، كلوزابين) والمهدئات (سيبازون ، فينازيبام). يتم علاج اضطرابات ما بعد النوم عند مرضى الاكتئاب باستخدام مضادات الاكتئاب ذات التأثير المهدئ (أميتريبتيلين). يتم علاج الأرق التالي للنوم على خلفية تصلب الشرايين الدماغي من خلال المنومات طويلة المفعول (nitrazepam ، flunitrazepam) مع الأدوية التي تعمل على تحسين تدفق الدم إلى الدماغ (كافينتون ، تاناكان).

مع الأرق بسبب ضعف التكيف مع تغير المنطقة الزمنية ، يمكن استخدام دواء جديد أيبك ميلاتونين ،تحتوي على هرمون الصنوبر الميلاتونين وفيتامين bg(البيريدوكسين). يزيد إفراز الميلاتونين الطبيعي في الليل. يزيد من تخليق GABA والسيروتونين في الدماغ المتوسط ​​وما تحت المهاد ، ويشارك في التنظيم الحراري ، وله تأثير مضاد للأكسدة ، ويحفز جهاز المناعة (ينشط T-helpers ، والقاتل الطبيعي ، وإنتاج الإنترلوكين). يعزز البيريدوكسين إنتاج الميلاتونين في الغدة الصنوبرية ، وهو ضروري لتركيب GABA والسيروتونين. عند تناول Apik Melatonin ، يجب تجنب الإضاءة الساطعة. هذا الدواء هو بطلان في أمراض الدم الخبيثة ، وأمراض المناعة الذاتية ، وداء السكري ، والصرع ، والاكتئاب.

لا يتم وصف الحبوب المنومة في العيادات الخارجية للطيارين وسائقي النقل والبنائين الذين يعملون في المرتفعات والمشغلين الذين يقومون بعمل مسؤول وغيرهم من الأشخاص الذين تتطلب مهنتهم ردود فعل عقلية وحركية سريعة. الحبوب المنومة ممنوعة أثناء الحمل والرضاعة.

التسمم الحاد بالمخدرات أثناء النوم

مشتقات البنزوديازيبينات. وجود مجموعة واسعة من الإجراءات العلاجية ، نادراً ما تسبب تسمماً حاداً بنتائج قاتلة. في حالة التسمم ، والهلوسة ، واضطرابات النطق ، والرأرأة ، والرنح ، ونى العضلات يحدث أولاً ، ثم النوم ، والغيبوبة ، والاكتئاب التنفسي ، ونشاط القلب ، والانهيار.

ترياق خاص للمنومات والمهدئات - مضادات مستقبلات البنزوديازيبين فلومازينيل(ANEC-SAT). بجرعة 1.5 ملغ ، فإنه يحتل 50 ٪ من المستقبلات ، 15 ملغ من فلومازينيل يمنع تماما مركز allosteric البنزوديازيبين في مجمع مستقبلات GABAd. يتم حقن الدواء في الوريد ببطء ، في محاولة لتجنب أعراض "الاستيقاظ السريع" (الإثارة ، والارتباك ، والتشنجات ، وعدم انتظام دقات القلب ، والقيء). عمر النصف للفلومازينيل قصير - 0.7-1.3 ساعة بسبب التحول الأحيائي المكثف في الكبد. في حالة التسمم بالبنزوديازيبينات طويلة المفعول ، يتم إعطاؤه بشكل متكرر. يمكن أن يسبب Flumazenil في المرضى الذين يعانون من الصرع نوبة من التشنجات ، مع الاعتماد على مشتقات البنزوديازيبين - متلازمة الامتناع ، مع الذهان - تفاقمها.

التسمم الباربيتورات هو الأشد. يحدث مع جرعة زائدة عرضية (أتمتة الدواء) أو متعمدة (محاولة انتحار). 20-25٪ من الأشخاص الذين تم قبولهم في مركز متخصص لمكافحة السموم قد تناولوا الباربيتورات. تبلغ الجرعة المميتة حوالي 10 جرعات علاجية: للباربيتورات قصيرة المفعول - 2-3 جم ، وللباربيتورات طويلة المفعول - 4-5 ساعات.

تتميز الصورة السريرية للتسمم بانخفاض قوي في الجهاز العصبي المركزي. الأعراض النموذجية:

1. النوم ، والتحول إلى غيبوبة مثل التخدير ، وانخفاض حرارة الجسم ، وانقباض حدقة العين (مع نقص الأكسجة الحاد ، اتساع حدقة العين) ، وتثبيط ردود الفعل - القرنية ، الحدقة ، الألم ، اللمس ، الوتر (في حالة التسمم بالمسكنات المخدرة ، يتم الحفاظ على ردود الفعل الوترية بل وتعزيزها).

2. انخفاض في مركز الجهاز التنفسي (تنخفض الحساسية لثاني أكسيد الكربون والحماض ، ولكن لا تنعكس المنبهات نقص التأكسج من الكبيبات السباتية).

في بنية النوم ، يتم تمييز مرحلتين - الموجة البطيئة (الدماغ الأمامي) والموجة السريعة (الدماغ الخلفي ، المتناقض) ، والتي تحل محل بعضها البعض عدة مرات أثناء نوم الليل. تشكل مرحلة النوم غير الريمي 75-80٪ من إجمالي مدة النوم.

الوسطاء المحتملون المسؤولون عن حدوث نوم الموجة البطيئة هم GABA والسيروتونين وببتيد النوم دلتا.

في حدوث نوم الريم ، يلعب دور مهم الكاتيكولامينات (بشكل رئيسي النوربينفرين) والأسيتيل كولين.

يؤدي قلة نوم الموجة البطيئة إلى الشعور بالإرهاق المزمن والقلق وانخفاض الأداء العقلي واختلال التوازن الحركي. عدم كفاية النوم المتناقض يمكن أن يسبب زيادة الإثارة والعصاب.

هناك عدة أسباب لاضطرابات النوم:

1. فسيولوجي - بسبب انتهاكات الإيقاع الحيوي الطبيعي (الواجب الليلي) ؛
2. نفسية (المشاعر الإيجابية أو السلبية ، توتر النشاط العقلي ، خاصة في المساء) ؛
3. مرضي (ألم ، سعال ، حكة) ؛
4. نفسية (الخوف والاكتئاب).
5. الدوائية (الكافيين ، الثيوفيلين) ؛
6. مع متلازمات خاصة (انقطاع النفس الليلي ، الحركات العنيفة للأطراف ، إلخ) ؛
7. مجهول السبب - بدون سبب واضح.

تسمى الحبوب المنومة بالمواد التي تعزز النوم ، وتطبيع مدة وعمق النوم في حالة انتهاكها ، ولا ترتبط بعلم الأمراض الجسدية.

يتم تقليل آلية عمل المنوم إلى إضعاف عملية الإثارة وزيادة عملية التثبيط.

أنواع اضطرابات النوم:

1. قبل النوم ، عندما تكون عملية النوم مضطربة فقط ؛
2. أثناء النوم ، عندما ينام الشخص سطحيًا ، والاستيقاظ المتكرر ، والشعور بالنشاط العقلي المستمر ؛
3. بوستومنيك - الاستيقاظ المبكر ، النعاس المحتمل لاحقًا.

مبادئ وصف الحبوب المنومة:

1. يعين عندما يكون سبب الأرق غير معروف أو لا يمكن القضاء عليه.

2. في حالة انتهاك عملية النوم ، ولكن مدة النوم كافية ، يتم استخدام الأدوية ذات التأثير القصير والمتوسط. لإطالة النوم (في الحالات التي لا يكون فيها النوم مضطربًا ، ولكن النوم قصير العمر) ، يتم وصف الحبوب المنومة قصيرة المفعول وسريعة المفعول.

3. حبوب منومةيجب أن تؤخذ قبل 20-30 دقيقة من وقت النوم في انتهاك للنوم.

متطلبات الحبوب المنومة:

1. يجب أن يتصرف بسرعة ، ويحث على النوم العميق والطويل (6-8 ساعات).

2. حمل النوم في أقرب وقت ممكن من النوم الفسيولوجي العادي (لا تزعج الهيكل).

3. ينبغي أن يكون لها اتساع كاف من الإجراءات العلاجية ، لا ينبغي أن تسبب آثار جانبية، تراكم ، إدمان ، اعتماد عقلي وجسدي.

تصنيف الحبوب المنومة:

هناك ثلاثة أجيال من الحبوب المنومة:

ا. ك أولاًيعزى الجيل

1. مشتقات حمض الباربيتوريك - الباربيتورات,

والتي حسب مدة العمل مقسمة إلى 3 مجموعات:

على امتداد ( الفينوباربيتال ، الباربيتال)

ب) مدة متوسطة(ب أرباميل ، إتامينال ، سيكلوباربيتال ، إستيمال)

ج) عمل قصير جدًا ( سداسي ، ثيوبنتال)

يتم استخدام مجموعتين من الباربيتورات كأقراص منومة.

2. محضرات المجموعات الكيميائية المختلفة (كلورال هيدرات ، ميثاكوالون ، هيدروكسي بوتيرات الصوديوم ، فينيبوت).

ثانيًا. شركة ثانيةيعزى الجيل

1. المشتقات البنزوديازيبين.

حسب مدة العمل ينقسم إلى:

أ) متوسط ​​مدة العمل ( نيترازيبام (يونوكتين ، راديدورم ، موجادون) ، فينازيبام ، سيبازون ، فلورازيبام),

ب) قصير المفعول (تريازولام ، ميدازولام).

2. مركبات غير البنزوديازيبين (زوبيكلون ، زولبيديم)

ثالثا. ل ثالثيعزى الجيل ل تريبتوفان ، ميلاتونين.

عند تناول الباربيتورات طويلة المفعول ، يحدث التأثير المنوم بعد 30-60 دقيقة ويستمر 8 ساعات أو أكثر ، عند تناول الأدوية بمتوسط ​​مدة العمل ، يتطور التأثير بعد 10-20 دقيقة ويستمر 4-6 ساعات.

آلية العمل الباربيتورات:

تتداخل مع انتقال متشابك للنبضات

1. تفعيل نظام الناقل العصبي المثبط (GABA) ،
2. تثبيط إطلاق أستيل كولين من النهايات قبل المشبكي.

قبل أن تتعرض هياكل الدماغ الأخرى للاضطهاد تشكيل شبكي تصاعدي، يحد من تأثيره التنشيطي على القشرة المخية ، مما يسبب نقص الانتباه التخدير.

فهي تسبب الإدمان ، ومتلازمة الانسحاب ، وتأثير لاحق ، وتعطل بنية النوم. ومع ذلك ، يتم استخدام تقصير المرحلة المتناقضة أحيانًا في المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز القلبي الوعائي.

تستخدم الباربيتورات كأدوية مضادة للصرع ومضادات الاختلاج ، للتخدير قبل الجراحة ، للعصاب ، للوقاية من فرط بيليروبين الدم وعلاجه.

تسمم الباربيتوراتيحدث في حالة تناول جرعة زائدة عرضية أو متعمدة.

الصورة السريرية: خمول ، نعاس ، يتحول بسرعة إلى غيبوبة حسب نوع التخدير ، غالبًا أمراض الجهاز التنفسي أو الكلى.

تحدث الوفاة غالبًا نتيجة شلل هياكل الدماغ التي تنظم التنفس والوظيفة الحركية الوعائية.

يبدأ العلاج بغسل المعدة ، وإعطاء الفحم المنشط ، وإدرار البول القسري ، والقضاء على الحماض. في حالة الغيبوبة ، يتم نقل المريض إلى التهوية الميكانيكية ، لأن تجويع الأكسجين يعزز التأثير الاكتئابي للباربيتورات.

الكلورال هيدراتنادرا جدا. في الجسم يتحول إلى ثلاثي كلورو إيثانول ، والذي له تأثير تنويم. بسبب التأثير المهيج ، يتم استخدامه في شكل حقن شرجية مع مخاط نشوي. يتم امتصاصه بسرعة ، ويسرع بداية النوم ، ولكنه لا يؤثر على مدته وهيكله ، وقد يضعف وظائف الكبد وعضلة القلب بسبب المستقلب (حمض ثلاثي كلورو أسيتيك).

هيدروكسي بوتيرات الصوديوم وفينيبوتيتصرف مثل الوسيط المثبط (حمض جاما أمينوبوتيريك). مدة العمل من 3 إلى 8 ساعات ، وهي تطيل من نوم الموجة البطيئة دون التأثير على نوم الموجة السريعة. لا تسبب الادمان. الادمان قليلا.

ميثاكوالونيحث على النوم بعد 15-30 دقيقة لمدة 6-8 ساعات وله تأثير مضاد للسعال ومضاد للاختلاج ومخدر موضعي ومضاد للتشنج. يعزز تأثير الباربيتورات والمسكنات. يستخدم للأرق ، بما في ذلك تلك المصاحبة للحالات الحادة و الأمراض المزمنة. في حالة تناول جرعة زائدة ، من الممكن حدوث غيبوبة واكتئاب تنفسي وتشنجات.

مشتقات البنزوديازيبينيضغط على الجهاز الحوفي وربط الجهاز الحوفي بالقشرة. تنشيط مستقبلات البنزوديازيبين المقترنة بأشكال أيون الكلور. يسهل تنشيط هذه المستقبلات ارتباط GABA بمستقبلات جاما أمينوبوتيريك ويزيد من حساسية هذه المستقبلات للتأثير المثبط لحمض جاما أمينوبوتيريك ، ويفتح قنوات الكلوريد ، ويسبب تثبيط الخلايا العصبية المشاركة في تكوين المشاعر البشرية.

غالبًا ما يستخدم Nitrazepam كحبوب نوم ، يظهر تأثيره بعد 20-40 دقيقة ويستمر 6-8 ساعات.

إنها مسببة للإدمان ، لكنها نادرا ما تسبب الإدمان. يمكن أن تسبب أعراض الحرمان: التهيج ، والتعرق ، والخوف ، والعصبية ، واضطرابات النوم. لذلك يتم التخلص التدريجي منه.

يسبب التريازولام والميدازولام النوم الذي يستمر من 2-3 ساعات ويأتي خلال 10-20 دقيقة.

حاليًا ، غالبًا ما يتم استخدام مزيج من sibazon و cyclobarbital - اعادة تشكيليبدأ مفعولها بعد 5-10 دقائق وتستمر 6-8 ساعات وعند تناول الدواء قد يحدث إدمان عقلي وجسدي.

مركبات غير البنزوديازيبين (زوبيكلون ، زولبيديم)تتفاعل مع مركب GABA-benzodiazepine-barbituric.

ثالثا. ل تريبتوفانهو مقدمة من السيروتونين. يعزز النوم ، حدوث النوم بعمق ومدة طبيعية ، دون الإخلال بهيكله. يحتوي الدواء على نطاق واسع من الإجراءات العلاجية ، ولم يلاحظ أي آثار غير مرغوب فيها. ومع ذلك ، لم يتم العثور على الدواء على نطاق واسع حتى الآن.

الميلاتونينيزيد من تركيز GABA في الجهاز العصبي المركزي والسيروتونين في الدماغ المتوسط ​​وما تحت المهاد ، ويغير نشاط البيريدوكسالكيناز المتضمن في تخليق GABA والدوبامين والسيروتونين. ينظم دورة النوم والاستيقاظ. يحسن نوعية النوم ، ويسرع من النوم ، ويقلل من عدد الاستيقاظ ليلا ، ولا يسبب حالة من الخمول ، والتعب بعد الاستيقاظ.

عادة ما تقصر الحبوب المنومة من مرحلة نوم حركة العين السريعة. عندما يتم إلغاؤها ، " ظاهرة الارتداد "(إطالة مرحلة نوم الريم وبسبب هذه الكوابيس).

مع الاستخدام المطول للمنومات ، الادمان، أي. إضعاف عملهم. ويلاحظ الإدمان الأكثر وضوحا مع تعيين الباربيتورات ، لأنها تسبب تكوين إنزيمات ميكروسومي تدمرها. لذلك ، لا يمكن وصف الأدوية لفترة طويلة ، يجب تغيير الأدوية.

الأدوية التي تتراكم في الجسم تسبب بعد التأثير"- خمول وخمول.

الآثار الجانبية: صداع ، غثيان ، قيء ، إسهال ، تفاعلات تحسسية.

تستخدم الحبوب المنومة ليس فقط للأرق ، ولكن أيضًا

1. المهدئات (1/5 - 1/10 من الجرعات الفردية القصوى) ،
2. مضادات الاختلاج ،
3. للتقوية

• مفرط التوتر
• مضاد للتشنج ،
• مضادات الهيستامين.

حبوب منومة

الكيمياء والصيدلة

أثناء النوم ، يتم زيادة عمل المناطق التنويمية في الدماغ ، وهياكل المهاد ، والنواة الوسيطة غير المحددة ، والنواة غير المحددة في منطقة ما تحت المهاد ، والتردد الراديوي الهابط ، والتأثير التنشيط للجزء الصاعد من التردد الراديوي ، يتم تقليل منطقة اليقظة. يرتبط التناوب بين النوم واليقظة بتغيير في تركيز الجهاز العصبي المركزي للعديد من الوسطاء لعدد من هرمونات الببتيدات والأحماض الأمينية الأخرى. الحرمان من النوم في الجهاز العصبي المركزي يؤدي إلى عواقب وخيمة إذا لم ينام الشخص لمدة 10 أيام. GABA 5HT دلتا النوم الببتيد ؛ انخفاض استرخاء العضلات ...

صفحة 1

SPCFA

قسم الصيدلة

محاضرات في دورة "علم الأدوية"

موضوع: حبوب منومة

مساعد. على ال. أنيسيموفا

1. مقدمة

النوم عملية فسيولوجية حيوية ، حالة معاكسة لليقظة ، يتم خلالها نمو الجسم وجميع عمليات التعافي (SHG).

وفقًا للمفاهيم الحديثة ، يعتبر النوم عملية فسيولوجية نشطة ، أحد أشكال نشاط الدماغ. أثناء النوم ، يتم زيادة عمل المناطق التنويمية في الدماغ (هياكل المهاد - نوى وسطية غير محددة ، نوى غير محددة من منطقة ما تحت المهاد ، تنازلي التردد الراديوي) ، والتأثير التنشيط للجزء الصاعد من RF (منطقة اليقظة) يتم تقليله. يرتبط تناوب النوم واليقظة بتغير في تركيز الوسطاء المختلفين ، وعدد من الهرمونات ، ومواد أخرى نشطة بيولوجيًا (ببتيد النوم ، والأحماض الأمينية) في الجهاز العصبي المركزي. نظام التنويم كوليني (M-ChR) ، ونظام اليقظة هو وسيط زمالة المدمنين المجهولين. يؤدي حرمان الجهاز العصبي المركزي من النوم إلى عواقب وخيمة (يمكن للشخص الاستغناء عن النوم لمدة 10 أيام). بعد 3-5 أيام انتهاك الذاكرة والانتباه والعواطف والقدرة على العمل.

يتكون النوم من مرحلتين:نوم بطيء (الأرثوذكسية = الدماغ الأمامي) تحتل 70٪ من إجمالي المدة. يتميز بظهور نشاط بيولوجي كهربائي متزامن بطيء وعالي السعة للخلايا العصبية ، conc. GABA ، 5-HT ، ببتيد النوم دلتا ؛ استرخاء العضلات ، وانخفاض ضغط الدم ، ومعدل ضربات القلب ، ونشاط منعكس. يؤدي قلة النوم البطيء إلى زيادة الإرهاق واللامبالاة وانخفاض الأداء.

نوم الريم(المفارقة = retrocerebral) تمثل 30٪ من إجمالي النوم. يزداد نشاط الفيزيولوجيا الكهربية للدماغ ( نموذجي لحالة اليقظة). bioel خاطئ ، غير متزامن ، منخفض السعة. نشاط الخلايا العصبية. حركة مقلة العين ، ضغط الدم ، زيادة معدل ضربات القلب ، تقلص العضلات ، الدورة الدموية الدماغية ، الأحلام. يسود عمل الجهاز العصبي الودي.

قلة نوم حركة العين السريعة - زيادة الاستثارة ، والعصاب. الاضطراب العقلي الحرمان في 2-3 أيام.

أثناء الليل ، ينام M. و B. بالتناوب 4-6 مرات. يتم إجراء تغيير الطور بواسطة نوى غير محددة من المهاد. يؤثر انتهاك بنية النوم على صحة الإنسان.

الأرق غير موجود. يأكلاضطرابات النوم (الأرق ، نقص النوم ، عسر النوم):

• غالبًا ما يتم إزعاج عملية النوم عند الشباب المصابين بالعُصاب. تضعف وظيفة النظام المثبط الصاعد ، وفرط وظائف الجهاز الحوفي. وصف الأدوية قصيرة المفعول ، البنزوديازيبينات.
• ينام الإنسان ، ولكن بعد فترة يستيقظ ولا يمكنه النوم في المستقبل. انخفاض مدة النوم الإجمالية. تم تقليل نشاط المنطقة التنويمية بأكملها. كبار السن الذين يعانون من تصلب الشرايين في الأوعية الدماغية. الأدوية طويلة المفعول.
• النوم سطحيًا ، مضطربًا ، مع إيقاظ متكرر من المحفزات الطفيفة. كوابيس. النوم لا يجلب الراحة. انخفاض نشاط مناطق المهاد في ARF. مرحلة نوم حركة العين السريعة تزداد. الأدوية طويلة المفعول التي تزيد من عمق النوم.

قد يكون السبب: الجهاز العصبي المركزي ، ألم شديد ، سعال ، مرض الجهاز العصبي المركزي ...

1. أدوية للنوممواد

المساهمة في تطبيع النوم: تسريع نمو النوم وزيادة عمقه ومدته.

متطلبات الحبوب المنومة:

1. فعالية عندما تؤخذ عن طريق الفم.
2. يجب أن تعطي حلمًا مشابهًا للحلم الطبيعي.
3. قصير T½.
4. لا يوجد تأثير (النعاس أثناء النهار).
5. غياب " متلازمة انتعاش” .

تعمل معظم الحبوب المنومة على تغيير بنية مرحلة النوم ، مما يقلل من مدة نوم الريم. يؤدي إلغاء الحبوب المنومة إلى متلازمة "الارتداد" ، عندما تزداد مدة نوم الريم لفترة معينة. هذا مصحوب بأحلام غزيرة ، كوابيس ، استيقاظ متكرر ، تهيج ، إرهاق ، أداء متدهور. تعتمد هذه الظاهرة على الجرعة والمدة والاستخدام ومجموعة الحبوب المنومة.

1. لا إدمان طبي. التبعيات.
2. أقل عدد من الآثار الجانبية.

تتمثل الآلية العامة لعمل المنومات في منع انتقال النبضات العصبية في المشابك العصبية للجهاز العصبي المركزي. في الوقت نفسه ، لوحظ زيادة في نشاط الوسطاء المثبطين. (الحبوب المنومة هي محاكيات GABA).

تختلف المواد المنومة في تركيبها الكيميائي ، وفي تأثيرها الغالب على أجزاء مختلفة من الجهاز العصبي المركزي ، وفي طبيعة تأثيرها على الجهاز العصبي المركزي.

حسب التركيب الكيميائي يمكننا التمييز بين:

1. الباربيتورات
2. البنزوديازيبينات (نيترازيبام ، لورازيبام ، فينازيبام)
3. مشتقات GABA (هيدروكسي بوتيرات الصوديوم)
4. مواد من هياكل مختلفة (زوبيكلون ، زولبيديم ، دونورميل)

وفقًا لمبدأ العمل:

1. الحبوب المنومة ذات التأثير المخدرالباربيتورات

نادرًا ما يتم استخدامها اليوم: أ) الانتقائية فيما يتعلق بالجهاز العصبي المركزي ليست عالية ، ب) خط عرض علاجي صغير

1. ناهضات مستقبلات البنزاديازيبين

البنزوديازيبينات

الاستعدادات لهيكل مختلف (زوبيكلون ، زولبيديم)

1. منشطات GABA المباشرة مرجع سابق. (وكلاء GABAergic)

أوكسيبوتيرات الصوديوم

1. حاصرات H 1 مستقبلات الهستامين

دونورميل ، ديبرازين (بروميثازين)

باربيتورات

مشتقات حمض الباربيتوريك. الحمض نفسه خالي من الخصائص المنومة. يظهر التأثير على الجهاز العصبي المركزي عندما يتم استبدال ذرات الهيدروجين بجذور مختلفة عند ذرة الكربون الخامسة

N H R 1

(S) O ==

N H R 2

يعتمد نشاط التنويم ومدة عمل الباربيتورات على بنية الجذور. R1 و R2 (أليل ، أريل). مقدمة إلى C 5 ص ح ينتج عنه نشاط مضاد للاختلاج. الاستبدال O 2 في C 2 في S. يزيد بشكل كبير من قابلية الذوبان في الدهون. هذه المواد لها تأثير سريع جدًا ، لكنه قصير العمر (ثيوبنتالنا في / في ، مخدر).

وفقًا لمدة العمل ، تنقسم الباربيتورات المستخدمة كمنومات إلى مواد:

أ) طويل المفعول: الفينوباربيتال ، الباربيتاللا

ب) متوسط ​​المدة: بارباميل (تقديري) ، etaminalنا (بنتوباربيتال)

ب) قصير المفعول: سيكلوباربيتال

ثيوبنتال ن أ ، التخدير السداسي.

اليوم ، يتم استبعاد كل شيء باستثناء الفينوباربيتال من سجل الأدوية.

التأثيرات الدوائية.

1. الجهاز العصبي المركزي B. يسبب الاكتئاب القابل للانعكاس في الجهاز العصبي المركزي. اعتمادًا على الجرعة ، قد يحدث التخدير أو النوم أو التخدير. تسهيل النوم ، والمساهمة في تعميق وإطالة النوم. تعيين في 30-60 دقيقة. قبل النوم ، المدة ≈ 8 ساعات.

آلية العمل.

يرتبط التأثير المنوم لـ B. بتأثير محبط على نظام التنشيط الصاعد لجذع الدماغ. يضعف تدفق النبضات المقوية إلى القشرة الدماغية ، كما ينخفض ​​النشاط الوظيفي ، ويبدأ النوم (أي الباربيتورات - النبضات الواردة من CGM). انظر البنزوديازيبينات للحصول على آلية مفصلة للعمل.

آلية عمل الباربيترات والبنزوديازيبينات متشابهة. يوجد GABA في الجهاز العصبي المركزيأ

ليرة لبنانية-

عيوب:

• حتى مع جرعة واحدة ، تحدث نتيجة (شعور بالنعاس ، ضعف ، رد فعل ضعيف ، انتباه).
• يعطل بشكل كبير هياكل طور النوم ، مما يؤدي إلى متلازمة "الارتداد" الشديدة بعد التوقف عن تناول الدواء (بعد دورة تزيد عن 5 أيام).
• التعود يحدث بعد أسبوعين.
• الاعتماد على المخدرات في 1-3 أشهر.
• خط عرض علاجي صغير.

1. الكبد ب ، وخاصة الفينوباربيتال ، لديها القدرة على تنشيط عمل انزيمات الكبد الميكروسومي ، والتيمشاركة في استقلاب الدواء. تسمى هذه المواد "محاثات إنزيمات الكبد الميكروسومية". نتيجة ل:

أ) عندما يتم تناولها بشكل متكرر ، يتم تدمير B. بشكل أسرع ، ويحدث الإدمان عليها.

ب) يتم إتلاف المواد الطبية الأخرى بشكل أسرع ، والتي يتم وصفها مع ب.

1. في الجرعات العلاجية ، ب يخفض قليلا التنفس ، ونظام القلب والأوعية الدموية ، والجهاز الهضمي ، والتغيرات في الهياكل الأخرى ممكنة ؛ قد يزيد تثبيط الوظائف مع الاستخدام المطول ، بسبب التراكم.

FC: عند إدخالها إلى الجسم (من الداخل) ، ترتبط ب. في بلازما الدم بالبروتينات وتبقى في الدم لفترة طويلة ، وتفرز ببطء شديد من الجسم عن طريق الكلى.

إتامينال ن أ (بنتوباربيتال) - T½ 30-40 ساعة

الفينوباربيتال - T½ 3.5 أيام.

مع الاستخدام المتكرر ، لوحظ تراكم المواد (← النتيجة). يساهم هذا في التسمم المزمن مع الاستخدام طويل الأمد لـ B. (اللامبالاة ، النعاس ، الهلوسة ، الكلام المشوش ، عدم التوازن ، ردود الفعل ، وعمل الأنظمة المختلفة).

الكمبيوتر: نادرا ما تستخدم الآن ، مع اضطرابات النوم الخطيرة ، عندما تكون الوسائل الأخرى غير فعالة.

بقي الفينوباربيتال فقط في الرادار ، والذي له تأثير مضاد للاختلاج ومضاد للتشنج. المدرجة في "Corvalol" وعقاقير أخرى مماثلة.

انظر: مضادات الاختلاج.

ثيوبنتال ن أ ، Geksenal ، التخدير

مشتقات البنزوديازيبين

حسب الخصائص الدوائية ، فهي تنتمي إلى مجموعة المهدئات ولها جميع خصائص المهدئات. هذا القسم يتعامل مع المواد بشكل واضح تأثير منوم.

نتروزيبام - الدواء الرئيسي للمجموعة.

يرتبط تأثير التنويم بالتأثير على الجهاز الحوفي وقيامة الدماغ ← انخفاض في الإثارة العاطفية والضغط العقلي ← تطور النوم. يتم تسريع بداية النوم والعمق والمدة. يتطور النوم خلال 30-40 دقيقة ويستمر من 6 إلى 8 ساعات.

آلية العمل: GABA موجود في الجهاز العصبي المركزيأ مركب مستقبلات الباربيتورات البنزوديازيبين. يحتوي هذا المركب على مستقبل GABA ومستقبل BD ومستقبل B.

GABA هو ناقل عصبي مثبط في جميع أجزاء الجهاز العصبي المركزي. تحت تأثير جابا ، سيل القنوات ويدخل الكثير من C إلى الخليةل- ← تزداد إمكانات الغشاء بعد المشبكي ← ينخفض ​​نشاط الخلايا العصبية.

يعزز BD و B allosteric من عمل GABA.

FC: يتم امتصاص الأدوية بشكل جيد من الجهاز الهضمي ، ويتم التمثيل الغذائي في الكبد.

T½ ≈ ± 20 ساعة ، → الكلى. المستقلبات النشطة.

بالمقارنة مع الباربيتورات ، لديهم اتساع علاجي أكبر ، ↓ PbD ، أقل اضطرابًا في بنية طور النوم.

الكمبيوتر: اضطراب النوم من طبيعة مختلفة ، خاصة على خلفية العصاب ، والتوتر العاطفي ، ومشاعر القلق (لأن الجهاز الحوفي مسؤول عن الخلفية العاطفية).

Pbd: - التأثير اللاحق (خمول ، نعاس ، دوار ، ↓ الانتباه ، ردود الفعل ، الذاكرة ، التنسيق ، التنميل ، القدرة على التركيز ...) ،

الإدمان ، متلازمة الانسحاب ، إدمان المخدرات ،

الجهاز الهضمي والحساسية.

قدرة شرائية: الحمل ، الإرضاع ، الوهن العضلي الشديد ، أمراض الكبد أو الكلى ، فشل الجهاز التنفسي.

من مجموعة المهدئات ، لتحسين النوم ، يمكنك استخدام: فينازيبام ، ديازيبام ، لورازيبام ، تيمازيبام (سينوبام) ؛ تريازولام في الخارج (هالسيون) ، ميدازولام (دورميكوم) Т½ 5-6 ساعات

1. تحضيرات بنية كيميائية مختلفة(ليس البنزاديازيبين)

1. Impovan (zopiclone) مشتق من cyclopyrolone (سلسلة بيرولون).

الزولبيديم (ivadal) مشتق imidopyridine (سلسلة بيريدين)

آلية العمل:تمارس تأثيرها من خلال مجمع الوصفات الطبية GABA BD B.

هم منبهات BD rec ، ولكن على عكس BD ، لديهم مواقع ربط أخرى ، مستقبلات Omega-1 و Omega-2 المترجمة في القشرة وعدد من الهياكل تحت القشرية: → فتح قنوات لـ Сل- في خلايا الجهاز العصبي المركزي وتعزيز التأثير المثبط لـ GABA.

«+» - لا يغير هيكل طور النوم ،

• لا تراكم ، تفرز بسرعة ، T½ = 3.5 6 ساعات.
• لا توجد عواقب ، والاعتماد على المخدرات ليس سمة مميزة.

يحدث النوم في غضون 20-30 دقيقة ويستمر من 6 إلى 8 ساعات.

الكمبيوتر: اضطرابات النوم المختلفة: الأرق الظرفية ، قصيرة المدى ، الأرق المزمن.

Pbd نادر. (إيموفان طعم مر في الفم)

PPK : فرط الحساسية ، فشل الجهاز التنفسي ، الوهن العضلي الشديد ، خلل شديد في وظائف الكبد ، الحمل ، حتى 18 سنة.

F.V: أقراص.

2. دونورميل (M.N. دوكسيلامين) - حبوب منومة متوسطة المدة.

آلية العمل: H 1 مانع الهيستامين مركزياً ، والذي له تأثير m-CL. يسرع النوم ، ولا يزعج هيكل مرحلة النوم ، كقاعدة عامة ، لا يعطي عواقب.

Pbd: المرتبط بالتأثير المحيطي لـ m-CL (جفاف الفم ، والإمساك ، واحتباس البول ، واضطراب الإقامة)

قدرة شرائية: الجلوكوما وأمراض البروستاتا.

ف.و .: أقراص ، أقراص فوارة.

بروميثازين (بيبولفين ، ديبرازين)

ديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) ح 1 حاصرات ، خاصة على الأطراف

3 . مشتقات GABA لها تأثير منوم N a hydroxybutyrate (أقوى) و phenibut (أضعف) ، الإثارة المباشرة لـ GABA rec. من حيث النشاط ، هم أقل شأنا من المنومات الأخرى ، لكن لديهم مضاعفات أقل.

4. الأدوية المختلفة التي تساعد على النوم.

1) الميلاتونين (الميلاكسين) في انتهاك للتكيف الزمني (تطبيع النظم الحيوية). التناظرية الاصطناعية للهرمون الصنوبر (من الأحماض الأمينية من أصل نباتي) ، لا اعتماد: 30-40 دقيقة قبل النوم.

2) المهدئات من أصل نباتي. الأدوية الأحادية أو المركبة.

- حشيشة الهر ، موذورت ، الفاوانيا ، ميليساالقفزات عشب زهرة الآلام

- بيرسن ، سانو سول ، دورميبلان ، ثلاثي.

3) الليفوميبرومازين المضاد للذهان (تيزيرسين).

جرعة Thioridazine (سوناباكس) هي حوالي من جرعة مضادات الذهان.

التسمم بأدوية النوم.

انخفاض حاد في الجهاز العصبي المركزي وبداية التخدير العميق ، التنفس ، حاد ↓ ضغط الدم ، النبض الضعيف والنادر ، ردود الفعل منخفضة ، ↓ درجة حرارة الجسم ، تضيق التلاميذ ← تمدد (شلل) ، غيبوبة.

يساعد:

أ) منع المزيد من امتصاص الحبوب المنومة من الجهاز الهضمي (الغسيل ، الحقن الشرجية ، الفحم المنشط ،) إذا لم يمر أكثر من 3 ساعات ؛ المسهلات. غسيل الكلى.

ب) استعادة وظائف الجهاز التنفسي والتهوية الميكانيكية ؛ جحيم.

ب) الأوكسجين

د) إدرار البول القسري.

د) في حالة التسمم بالباربيتورات.

القلوية: Na HCO 3 in / in ، لزيادة انتقال B. من الجهاز العصبي المركزي إلى الدم ← البول.

هـ) مضاد لـ BD ، zopiclone ، zolpidem flumazenil.

1. عقاقير للنوم غير مخدرة

نوع العمل

ناهضات مستقبلات البنزوديازيبين

مشتقات البنزوديازيبين

أ) الأدوية قصيرة المفعول:

تريازولام(هالسيون)

ميدازولام(دورميكوم)

ب) الأدوية ذات المفعول المتوسط:

نوزيبام(أوكسازيبام ، تازيبام)

لورازيبام(أتيفان)

TEMAZEPAM(نورميسون ، مطعم)

نترازيبام(راديدورم ، أونوكتين ، نيتروسان)

ج) الأدوية طويلة المفعول:

FLUNITRAZEPAM(روهيبنول ، سومنوبيني)

فينازيبام

ديازيبام(ريلانيوم ، سيبازون)

محضرات التركيب الكيميائي المختلف

- مشتق من السيكلوبيرولون

ZOPYCLONE(إيموفان ، ريلاكسون ، بيكلودورم)

- مشتق ايميدازوبيريدين imidazopyridine

الزولبيديم(إيفادال ، سانفال)

مشتق من بيرازولوبيريميدين.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. ناهضات مستقبلات الميلاتونين (نظائرها الاصطناعية من الميلاتونين)

راميلتون (روزريم )

3. حاصرات H1 - مستقبلات الهيستامين (مشتق من الإيثانولامين)

دوكسيلامين(دونورميل)

ثانيًا. عقاقير النوم مع الناركوتيك

نوع العمل

المركبات الحلقية غير المتجانسة (المصنعة بواسطة حمض الباربيتوريك)

فينوباربيتال (مضيئة)

إيتامينال - صوديوم(خماسي ، طبيعي)

المركبات الأليفاتية

أكسيد الصوديوم

بروميسوفال (برومورال)

كلوروالهيدرات

مشتقات البنزوديازيبين

آلية العمل

تتفاعل الأدوية مع مستقبلات البنزوديازيبين الخاصة (BR). هناك ثلاثة أنواع فرعية من مستقبلات BR (ω 1 ، ω 2 ، ω 3). توجد المستقبلات ω 1 في القشرة الدماغية ، الوطاء ، الجهاز الحوفي ، ω 2 و 3 - في الحبل الشوكي والجهاز العصبي المحيطي. يُعتقد أن التأثير المنوم للبنزوديازيبينات يرجع إلى الارتباط التفضيلي بمستقبلات البيتا 1. يترافق تنشيط مستقبلات ω 2 و 3 مع تطور تأثيرات ارتخاء العضلات المركزية ومضادات الاختلاج.

BRs هي جزء من المركب الجزيئي لمستقبل GABA A ، والذي يتضمن مستقبلات حساسة لـ GABA ، والبنزوديازيبينات ، والباربيتورات ، وكذلك كلوريد الأيونوفور. بسبب التفاعل الخيفي مع مستقبلات محددة ، تزيد البنزوديازيبينات من تقارب GABA لمستقبلات GABA A وتعزز التأثير المثبط لـ GABA. هناك فتح أكثر تواترا من حامض الأيون الكلور. يؤدي هذا إلى زيادة تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية ، مما يؤدي إلى زيادة القدرة المثبطة لما بعد المشبكي. في الوقت نفسه ، لا يزيد نشاط GABA ، مما يؤدي إلى عدم وجود تأثير مخدر في البنزوديازيبينات.

ميزات العمل

1. لها نشاط مزيل للقلق (يزيل مشاعر القلق والأرق والتوتر ولها تأثير منوم ، وبجرعات صغيرة ، لها تأثير مهدئ (مهدئ). تقضي على الإجهاد الذهني ، مما يساعد على التهدئة وتطوير النوم.

2. تقليل نبرة العضلات الهيكلية (يرتبط التأثير بقمع ردود الفعل متعددة المشابك على مستوى الحبل الشوكي) وإظهار نشاط مضاد للاختلاج.

3. تقوية عمل المواد التي تثبط الجهاز العصبي المركزي ، بما في ذلك الكحول والمخدرات.

4. لديهم تأثير فاقد للذاكرة (تسبب فقدان الذاكرة التقدمي).

5. عند استخدام البنزوديازيبينات ، وخاصة الأدوية طويلة المفعول ، من الممكن حدوث آثار لاحقة خلال النهار ، والتي تتحقق في شكل نعاس ، خمول ، إبطاء ردود الفعل. لذلك ، لا ينبغي وصف البنزوديازيبينات للمرضى الذين تتطلب أنشطتهم المهنية استجابة سريعة واهتمامًا متزايدًا.

6. مع الإلغاء الحاد ، ظاهرة "الارتداد" ممكنة.

7. مع الاستخدام المتكرر للبنزوديازيبينات ، يتطور الإدمان ، مع الحصول على نفس الشيء تأثير منوممن الضروري زيادة جرعة الدواء.

8. مع الاستخدام المطول ، يمكن تطوير الاعتماد على المخدرات (عقليًا وجسديًا).

9. تقصير فترة نوم حركة العين السريعة ولكن بدرجة أقل من مشتقات حمض الباربيتوريك.

مبدأ عمل GABA المحاكي للبنزوديازيبينات والباربيتورات.

يتم تقديم مخطط شرطي لمركب مستقبلات GABA A -benzodiazepine-barbiturate مع حامل الأيون الكلور:

أنا - حالة الراحة ؛ II - زيادة موصلية قنوات الكلوريد تحت تأثير GABA. البنزوديازيبينات (III) والباربيتورات (IV) تعمل على تعزيز عمل GABA. يزداد تدفق أيونات الكلوريد إلى الخلايا العصبية ، مما يعزز التأثير المثبط. مستقبلات GABA A -R - GABA ؛ BD-R - مستقبلات البنزوديازيبين ؛ B-R - مستقبلات الباربيتورات

مؤشرات للاستخدام

1. الأرق المصاحب للقلق والتوتر واضطراب الرحلات الجوية الطويلة.

2. الأعصاب (نترازيبام ، نوزيبام ، فينازيبام)

3. تسكين النوبات (فينازيبام ، ديازيبام)

4. انسحاب الكحول (نيترازيبام ، فينازيبام ، ديازيبام)

5. لغرض التخدير أثناء التخدير (فلونيترازيبام ، ديازيبام)

6. التخدير التعريفي (فلونيترازيبام)

7. جلادات الحكة (الديازيبام).

آثار جانبية

1. تأثير ما بعد النوم (أكثر وضوحًا في الأدوية ذات المفعول الطويل والمتوسط):

- النعاس

- الخمول وضعف العضلات.

- إبطاء ردود الفعل العقلية والحركية.

- انتهاك تنسيق الحركات والقدرة على التركيز ؛

- فقدان الذاكرة التقدمي (فقدان الذاكرة للأحداث الجارية) ؛

- فقدان الرغبة الجنسية.

- انخفاض ضغط الدم الشرياني.

- زيادة إفراز الشعب الهوائية.

استثناء: نوزيباملا ينتهك التركيب الفسيولوجي للنوم ، ولا يسبب أي تأثير لاحق.

2. رد فعل متناقض لتعاطي أدوية هذه المجموعة: النشوة ، قلة الشعور بالراحة ، حالة الهوس الخفيف ، الهلوسة.

3. "ظاهرة الارتداد" (أكثر شيوعًا للأدوية ذات المفعول الطويل والمتوسط) - مع الانسحاب الحاد للدواء: "الأرق المتكرر" ، الكوابيس ، المزاج السيئ ، التهيج ، الدوخة ، الرعشة ، قلة الشهية.

4. في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة ، هناك خطر نقص التهوية ونقص الأكسجة في الدم ، حيث تنخفض نبرة عضلات الجهاز التنفسي وحساسية مركز الجهاز التنفسي لثاني أكسيد الكربون.

5. تفاقم مسار اضطرابات التنفس أثناء النوم. بسبب عمل ارتخاء العضلات المركزي للمنتج. البنزوديازيبين ، هناك خلل في حركات العضلات - موسعات اللسان والحنك الرخو والبلعوم ، مما يؤدي إلى انسداد الجهاز التنفسي العلوي ، فتوقف تدفق الهواء إلى الجهاز التنفسي ، والذي يصاحبه الشخير. في نهاية النوبة ، يتسبب نقص الأكسجة في "نصف يقظة" تعيد قوة العضلات إلى حالة اليقظة وتستأنف التنفس.

موانع

1 - الإدمان على المخدرات ،

2. فشل الجهاز التنفسي.

3. الوهن العضلي.

4. بحذر موصوف لكل من: التهاب الكبد الصفراوي ، الفشل الكلوي ، تلف الدماغ العضوي ، مرض الانسداد الرئوي ، الاكتئاب.